1. Qu’est-ce que PHELINUN et dans quels cas est-il utilisé

PHELINUN contient la substance active appelée melphalan qui appartient à un groupe de médicaments appelés cytotoxiques (également appelés chimiothérapie) et qui agit en réduisant le nombre de certaines cellules.

PHELINUN peut être utilisé, seul ou en combinaison avec d’autres médicaments ou avec l’irradiation totale du corps pour le traitement des affections suivantes:

- différents types de cancer de la moelle osseuse: myélome multiple, leucémie aiguë lymphoblastique (également appelée leucémie aiguë lymphocytaire LAL) et leucémie aiguë myéloïde (LAM)

- lymphome malin (lymphome hodgkinien et non hodgkinien) - cancer qui affecte certains types de globules blancs appelés lymphocytes (cellules qui luttent contre les infections)

- le neuroblastome, un type de cancer qui se développe à partir de cellules nerveuses anormales dans l’organisme

- le cancer des ovaires avancé

- le cancer du sein avancé

PHELINUN est également utilisé, en combinaison avec d’autres médicaments cytotoxiques, comme médicament de préparation avant la transplantation de cellules souches du sang pour traiter le cancer du sang chez les adultes et le cancer et des maladies non cancéreuses du sang dans la population pédiatrique.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PHELINUN

Si vous avez des doutes, n’hésitez pas à demander conseil à votre médecin.

⚠️ Ne prenez jamais PHELINUN

- si vous êtes allergique au melphalan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- si vous êtes enceinte (uniquement en ce qui concerne le traitement préalable à la transplantation de cellules souches du sang) ou si vous allaitez (voir rubrique 2 « grossesse, allaitement et fertilité »).

Avertissements et précautions

Si vous allez être traité avec le melphalan, un contrôle minutieux du sang sera effectué car ce médicament est un puissant cytotoxique qui entraîne une profonde diminution des cellules sanguines.

Avant le traitement par melphalan, informez votre médecin si l’un des points suivants s’applique à vous:

- si vous avez reçu récemment une radiothérapie ou des médicaments anticancéreux car ils diminuent fréquemment le nombre de cellules sanguines;

- si vous présentez des signes d’infection (fièvre, frissons, etc.).

En cas de traitement par melphalan, votre médecin peut vous prescrire des médicaments tels que des antibiotiques, des antifongiques ou des antiviraux pour prévenir les infections. Votre médecin peut également envisager de vous donner des produits sanguins (par exemple, des globules rouges et des plaquettes);

- si vous avez des problèmes de rein ou une insuffisance rénale (vos reins ne fonctionnent pas assez bien). Dans ce cas, la dose de PHELINUN doit être réduite;

- si vous avez déjà eu un caillot de sang dans une veine (thrombose). L’utilisation du melphalan en combinaison avec le lénalidomide et la prednisone ou le thalidomide ou la dexaméthasone peut augmenter le risque de développement de caillots sanguins. Votre médecin peut décider de vous donner des médicaments pour prévenir ces derniers.

Une hydratation adéquate et une diurèse forcée (grand volume de liquide donné dans la veine par un goutte à goutte) sont recommandées lorsqu’on vous donne du melphalan.

Pour prévenir et traiter les infections, vous recevrez des médicaments comme des anti-infectieux.

Afin de prévenir et de traiter les complications gastro- ntestinales, vous recevrez des médicaments comme des anti- métiques.

Enfants et adolescents

Les enfants et les adolescents présentent un risque plus élevé de développer de graves complications respiratoires et gastro-intestinales. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmière si des troubles respiratoires ou gastro-intestinaux surviennent.

Le melphalan ne doit pas être utilisé comme médicament de préparation avant une transplantation de cellules souches du sang, chez les adolescents de plus de 12 ans atteints de leucémie aiguë myéloïde.

La sécurité et l’efficacité de l’utilisation du melphalan comme préparation médicamenteuse avant une transplantation de cellules souches du sang chez les enfants de moins de 2 ans pour le traitement de la leucémie aiguë myéloïde et de la leucémie aiguë lymphoblastique n’ont pas été établies.

Autres médicaments et PHELINUN

Veuillez avertir votre médecin ou infirmière si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans prescription.

En particulier, informez votre médecin ou votre infirmière si vous vous trouvez dans l’une des situations suivantes:

- vous prenez d’autres médicaments cytotoxiques (chimiothérapie)

- vous prenez de l’acide nalidixique (un antibiotique utilisé pour traiter les infections urinaires).

Il peut provoquer une entérocolite hémorragique mortelle chez les enfants lorsqu’il est administré en association avec le melphalan

- vous prenez du busulfan (utilisé pour traiter un certain type de cancer). Chez les enfants, il a été signalé que l’administration de melphalan moins de 24 heures après la dernière administration orale de busulfan peut influencer le développement de toxicités

- si vous allez vous faire vacciner ou si vous avez été récemment vacciné. En effet, certains vaccins vivants atténués (comme la polio, la rougeole, les oreillons et la rubéole) peuvent vous donner une infection pendant que vous êtes traité avec le melphalan.

Des cas d’altération de la fonction rénale ont été signalés lorsque la cyclosporine est ensuite utilisée pour prévenir la maladie du greffon contre l’hôte après une transplantation de cellules souches du sang.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.

Grossesse

La transplantation de cellules souches du sang est contre-indiquée chez la femme enceinte. Pour les autres indications, le traitement par melphalan n’est pas recommandé pendant la grossesse car il peut causer des dommages permanents au fœtus.

Si vous êtes déjà enceinte, il est important de consulter votre médecin avant de recevoir le melphalan.

Vous et votre médecin devrez examiner les risques et les bénéfices du traitement par melphalan pour vous et votre bébé.

Vous devez prendre des précautions contraceptives adéquates pour éviter toute grossesse pendant que vous ou votre partenaire prenez du melphalan et pendant les 6 mois qui suivent.

Allaitement

On ignore si le melphalan passe dans le lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec PHELINUN.

Fertilité

Le melphalan peut affecter les ovaires ou les spermatozoïdes, ce qui peut provoquer la stérilité (incapacité d’avoir un enfant).

Chez la femme, l’ovulation, et par conséquent les menstruations, peuvent s’arrêter (aménorrhée). Chez l’homme, d’après les résultats d’études animales, il peut y avoir une absence ou une faible quantité de spermatozoïdes viables. Il est donc conseillé aux hommes de consulter un médecin afin de réaliser une conservation de sperme avant tout traitement. C

ontraception masculine et féminine

Il est recommandé aux hommes et aux femmes qui reçoivent du melphalan de prendre des précautions contraceptives efficaces pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer des nausées et des vomissements, ce qui peut réduire votre capacité à conduire ou à utiliser des machines. Ce médicament contient également de l’alcool, qui est susceptible d’affecter les enfants et les adolescents (voir rubrique 2 : « PHELINUN contient de l’éthanol (alcool) »).

PHELINUN contient de l’éthanol (alcool)

Ce médicament contient 1,6 g d’alcool (éthanol) dans chaque flacon de solvant, ce qui équivaut à 42 mg/ml (0,42% p/v). La quantité obtenue dans le flacon de solvant de ce médicament équivaut à 40 ml de bière ou 17 ml de vin.

Adultes

La quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’avoir un effet chez les adultes.

La quantité d’alcool dans ce médicament peut altérer les effets d’autres médicaments.

Si vous utilisez d’autres médicaments, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser ce médicament. Voir également les informations ci-dessus sous la rubrique «Grossesse».

Si vous êtes dépendant de l’alcool, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Enfants et adolescents

L’alcool contenu dans cette préparation est susceptible d’affecter les enfants et les adolescents. Ces effets peuvent comprendre une sensation de somnolence et des changements de comportement. Elle peut également affecter leur capacité à se concentrer et à participer à des activités physiques. Si vous souffrez d’épilepsie ou de problèmes de foie, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

La quantité d’alcool dans ce médicament peut altérer les effets d’autres médicaments.

Si vous utilisez d’autres médicaments, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser ce médicament. Voir également les informations ci-dessus sous la rubrique «Grossesse».

Si vous êtes dépendant de l’alcool, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

PHELINUN contient du propylène glycol

Ce médicament contient 24,9 g de propylène glycol dans chaque 40 ml de solvant, ce qui équivaut à 0.62 g/ml.

Si votre enfant a moins de 5 ans, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de lui donner ce médicament, en particulier s’il utilise d’autres médicaments contenant du propylène glycol ou de l’alcool.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, ne prenez pas ce médicament, sauf sur recommandation de votre médecin. Voir également les informations ci-dessus sous la rubrique «Grossesse».

Si vous souffrez d’une maladie du foie ou des reins, ne prenez pas ce médicament, sauf sur recommandation de votre médecin. Votre médecin peut effectuer des contrôles supplémentaires pendant que vous prenez ce médicament.

Le propylène glycol contenu dans ce médicament peut avoir les mêmes effets que la consommation d’alcool et augmenter la probabilité de survenue d’effets indésirables.

N’utilisez ce médicament que s’il est recommandé par un médecin. Votre médecin peut effectuer des contrôles supplémentaires pendant que vous prenez ce médicament.

PHELINUN contient du sodium

Ce médicament contient 62,52 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine et de table) dans chaque flacon. Cela équivaut à 3 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3. Comment PHELINUN est-il administré?

PHELINUN sera toujours administré par un professionnel de santé ayant l’expérience des médicaments anticancéreux.

Votre médecin calculera la dose de PHELINUN en fonction de la surface ou du poids de votre corps, de votre maladie et du bon fonctionnement de vos reins.

Lorsque PHELINUN est utilisé comme traitement avant une transplantation de cellules souches du sang, il est toujours administré en combinaison avec d’autres médicaments.

Utilisation chez l’adulte

La dose recommandée se situe entre 100 et 200 mg/m² de surface corporelle. La dose peut être répartie de manière égale sur 2 ou 3 jours consécutifs.

Utilisation dans la population pédiatrique

Le schéma posologique est le suivant: une dose comprise entre 100 et 240 mg/m² de surface corporelle. La dose peut être répartie de manière égale sur 2 ou 3 jours consécutifs.

Utilisation chez les patients présentant un ralentissement de la fonction rénale

La dose est généralement plus faible en fonction de la gravité du problème rénal.

Administration

PHELINUN sera administré par perfusion (goutte à goutte) dans votre veine.

Si PHELINUN est accidentellement perfusé en dehors de la veine et dans le tissu environnant ou s’il fuit de la veine dans le tissu environnant, l’administration de PHELINUN doit être interrompue immédiatement car elle peut provoquer de graves lésions tissulaires. Cela entraîne généralement des douleurs telles que des picotements et des brûlures. Si les patients sont dans l’incapacité d’exprimer qu’ils ressentent une douleur, il faut observer si d’autres signes tels que la rougeur et le gonflement du site d’injection se produisent.

Si vous avez pris plus de PHELINUN que vous n’auriez dû

Si vous pensez avoir reçu une dose excessive ou avoir manqué une dose, dites-le à votre médecin ou à votre infirmière.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez contacter immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants.

Effets indésirables graves

Si vous présentez l’un des symptômes suivants, appelez votre spécialiste ou rendez-vous immédiatement à l’hôpital :

- Maladie du greffon contre l’hôte après une transplantation de cellules souches du sang (lorsque les cellules transplantées attaquent votre corps, ce qui peut mettre votre vie en danger)

- Diminution des cellules et des plaquettes circulant dans le sang, ce qui peut entraîner une anémie (diminution du nombre de globules rouges), des saignements anormaux, des hématomes

- Infection, parfois sévère et mettant le pronostic vital en jeu

- Saignement gastro-intestinal

- Dysfonctionnement de deux ou plusieurs systèmes organiques, pouvant induire inconfort et pouvant mettre le pronostic vital en jeu

- Trouble de la fonction reproductive féminine, pouvant entrainer un dysfonctionnement ovarien et une ménopause prématurée

- Pour les hommes : absence de spermatozoïdes dans le sperme (azoospermie)

- Choc septique

- Progression, rechute ou récurrence d’un cancer, développement d’un nouveau cancer

- Leucémie, syndrome myélodysplasique (un type de cancer du sang)

- Troubles respiratoires : insuffisance respiratoire, essoufflement (syndrome de détresse respiratoire aiguë), inflammation des poumons (pneumopathie, syndrome de pneumonie idiopathique), épaississement des tissus des poumons (pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire), saignement dans les poumons

- Formation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux sanguins dans l’organisme, endommageant le cerveau, les reins et le cœur

- Saignement dans le cerveau

- Troubles hépatiques : lésion toxique du foie, blocage d’une veine hépatique

- Dommage rénal (lésion rénale aigue, syndrome néphrotique), réduction de la fonction rénale

- Réaction allergique, les signes pouvant comprendre urticaire, œdème, éruptions cutanées, perte de conscience, respiration laborieuse, faible tension artérielle, insuffisance cardiaque et décès

- Collapsus (en raison d’un arrêt cardiaque)

- Maladie dans laquelle les globules rouges sont prématurément détruits – cela peut vous rendre très fatigué(e), essoufflé(e) et vertigineux(se), induire des maux de tête ou jaunir la peau et les yeux

- Troubles cardiovasculaires : modifications et anomalies de la capacité du cœur à pomper induisant une rétention de fluides, un essoufflement, une sensation de fatigue (insuffisance cardiaque, cardiomyopathie) et inflammation autour du cœur (épanchement péricardique)

- Augmentation de la pression artérielle dans les artères des poumons

- Inflammation sévère et complications immunologiques (lymphohistiocytose hémophagocytaire)

- Dommage cutané sévère (par exemple, lésions, cloques, desquamation), pouvant impliquer toute la surface du corps et pouvant mettre le pronostic vital en jeu (syndrome de Steven- Johnson, nécrolyse épidermique toxique)

- Saignement

- Formation de caillots sanguins dans une veine profonde, en particulier dans les jambes (thrombose veineuse profonde) et fermeture de l’artère pulmonaire (embolie pulmonaire)

Les autres effets indésirables comprennent :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’un patient sur 10)

- Alopécie (perte de cheveux) - pour les fortes doses

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10):

- Nausées

- Vomissements

- Diarrhée

- Inflammation dans et autour de la bouche (stomatite)

- Fièvre, frissons

- Absence de cycles menstruels (aménorrhée)

- Alopécie (perte de cheveux) - pour des doses normales

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100):

- Trouble cutané: rougeur de la peau avec de petites bosses confluentes (éruption maculo- papuleuse)

- Les patients atteints d’une grave maladie du sang peuvent ressentir une sensation de chaleur ou de picotement

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à un patient sur 1 000):

- Prurit

- Des problèmes de foie qui peuvent apparaître lors de vos analyses de sang ou provoquer une jaunisse (jaunissement du blanc des yeux et de la peau)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):

- Inflammation de la vessie par la présence de sang dans les urines

- Augmentation de la créatininémie

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et adolescents

Les enfants et les adolescents présentent un risque plus élevé de développer de graves complications respiratoires et gastro-intestinales.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver PHELINUN

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et sur l’emballage après EXP. La date de péremption correspond au dernier jour du mois indiqué.

Ne pas réfrigérer.

Conserver les flacons dans leur emballage extérieur de façon à les protéger de la lumière.

Après reconstitution et dilution, le produit est stable pendant 1 heure et 30 minutes à 25 °C. Par conséquent, la durée totale comprenant la reconstitution et la dilution jusqu’à la fin de la perfusion ne doit pas excéder 1 heures 30 minutes.

Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient PHELINUN

- La substance active est le melphalan. Un flacon de poudre contient 200 mg de melphalan (sous forme de chlorhydrate de melphalan). Après reconstitution avec 40 ml de solvant, la concentration finale de la solution est de 5 mg/ml de melphalan.

- Les autres composants sont:

Poudre: acide chlorhydrique (E507) et povidone (E1201)

Solvant: eau pour injections, propylène glycol (E1520), éthanol et citrate de sodium (E331) (voir section 2).

Comment se présente PHELINUN et contenu de l’emballage extérieur

PHELINUN est constitué d’une poudre et d’un solvant pour solution à diluer pour perfusion.

La poudre est fournie dans un flacon en verre transparent avec une poudre ou une poudre solide blanche à jaune pâle. Le solvant est une solution incolore limpide fourni dans un flacon en verre transparent.

Chaque paquet de PHELINUN contient: un flacon contenant 200 mg de poudre (melphalan) et un flacon contenant 40 ml de solvant.